هم‌زمان با اعتراض مقامات جمهوری اسلامی به حملات اسرائیل به سوریه و نقش این کشور در سقوط بشار اسد، بنیامین نتانیاهو، نخست‌وزیر اسرائیل تاکید کرد که این کشور به در هم شکستن «شاخه‌های تروریستی محور شرارت به رهبری ایران» ادامه خواهد داد.
نتانیاهو در سخنرانی خود در نشست پارلمان به افتخار سانتیاگو پنیا، رییس‌جمهوری پاراگوئه که به اسرائیل سفر کرده است، گفت: «ما از خود دفاع خواهیم کرد، آینده خود را تضمین خواهیم کرد و برای برقراری روابط مسالمت‌آمیز با هر کسی که می‌خواهد در صلح با ما زندگی کند، تلاش خواهیم کرد.»
پس از جنگ در غزه، مقامات اسرائیل بارها از نیروهای نیابتی جمهوری اسلامی موسوم به «محور مقاومت» با عنوان «محور شر» نام برده و بر نابود کردن آن تاکید کرده‌اند.
نتانیاهو در سخنان خود اسد را «عنصر اصلی محور شر ایران» معرفی کرده و سقوط حکومت او را «روزی تاریخی برای خاورمیانه» خوانده است.
او سقوط اسد را نتیجه مستقیم ضربات اسرائیل به جمهوری اسلامی و حزب‌الله دانسته است.
با فروپاشی رژیم اسد، حکومت ایران بار دیگر شاهد ضربه‌ای به نفوذ منطقه‌ای خود بود زیرا حکومت پیشین سوریه نقشی محوری در ارتباط تهران و حزب‌الله ایفا میکرد و در انتقال تسلیحات و مهمات برای این گروه دست داشت.
در ایران، علی خامنه‌ای، رهبر جمهوری اسلامی، چهارشنبه ۲۱ آذر ماه وعده بازپس‌گیری سوریه را داد و با اشاره تلویحی به نقش ترکیه، سقوط اسد را «محصول یک نقشه مشترک» آمریکایی و اسرائیلی خواند.
خامنه‌ای همچنین گفت که اسرائیل و آمریکا مسیرهای زمینی و هوایی انتقال نیروهای جمهوری اسلامی به سوریه و کمک به اسد را مسدود کرده بودند.
یسرائیل کاتس، وزیر دفاع اسرائیل، در واکنش به سخنان خامنه‌ای گفت: «او بهتر است خودش را سرزنش کند که صدها میلیارد دلار از پول مردم ایران را در سوریه، لبنان و غزه سرمایه‌گذاری کرد تا بازوهای اختاپوسی را هدایت کند که برای شکست اسرائیل ایجاد کرده است.»
کاتس تاکید کرد که اسرائیل به «جلوگیری از تلاش‌های ایران برای قاچاق سلاح و تامین مالی تروریسم در مناطق مرزی با اردن» ادامه خواهد داد.
اعتراض جمهوری اسلامی به حملات اسرائیل به سوریه
مقام‌های جمهوری اسلامی همچنین به حملات اسرائیل به سوریه اعتراض کردند.
امیر‌سعید ایروانی، نماینده جمهوری اسلامی در سازمان ملل، در مجمع عمومی این سازمان ضمن محکوم کردن حمله اسرائیل به سوریه گفت: «اسرائیل به‌طور مکرر حقوق بین‌الملل، از جمله قوانین حقوق بشر و بشردوستانه را نقض کرده است.»
او از سازمان ملل خواست اسرائیل را پاسخگو کند.
عباس عراقچی، وزیر امور خارجه جمهوری اسلامی نیز خواستار «بسیج فوری و موثر کشورهای منطقه و اتحاد آنان» برای توقف حملات اسرائیل به سوریه شد.
در آخرین خبرها از حملات اسرائیل به سوریه، دیده‌بان حقوق بشر سوریه اعلام کرد اسرائیل مواضع نظامی در لاذقیه و طرطوس را هدف حملات هوایی قرار داده است.
چهارشنه ۲۱ آذر، لوید آستین، وزیر دفاع آمریکا در تماس با همتای اسرائیلی خود بر اهمیت رایزنی نزدیک بین آمریکا و اسرائیل در مورد تحولات سوریه تاکید کرد.